Virus de l’Immunodéficience Humaine





télécharger 19.27 Kb.
titreVirus de l’Immunodéficience Humaine
date de publication23.09.2017
taille19.27 Kb.
typeDocumentos
m.20-bal.com > documents > Documentos

Virologie ~ Le V.I.H. cours 

Virus de l’Immunodéficience Humaine (ronéos 3 et 4)


  1. Morphologie

C’est une particule sphérique de 110 nm de diamètre, constituée de l’extérieur vers l’intérieur : une enveloppe (bicouche lipidique + particules virales gp41 et gp120), une matrice (stabilise l’enveloppe), une capside (constituée de la seule prot p24), l’ARN viral entouré des nucléocapsides et accompagné des enzymes viraux (rétrotranscriptase [RT], intégrase, protéase).

  1. Cycle réplicatif

Les différentes étapes du cycle sont des cibles thérapeutiques actuelles ou futures.

    1. Entrée du virus

      • Le VIH a un tropisme (lymphoC CD4+, monoC, macroΦ, CPA), car pour pvr infecter la ¢ il faut une interaction entre des prot virales et des prot cellulaires spécifiques :

      • La prot CD4 est une glycoprot transMbR, dont la partie la + extérieure fixe la prot virale gp120, et sa zone de flexibilité permet l’entrée du virus ds les lymphoC CD4+ ; cepdt il faut aussi les co-Rc, des prot G (à 7 domaines transMbR) Rc des chimiokines : CXCR4 (lymphoC T) et CCR5 (macrophages).

      • gp120 est une glycoprot globulaire périph extérieure ; elle permet la fixation à CD4 et au(x) coRc. gp41 est une glycoprot transMb; elle permet la fusion de la Mb virale et de la Mb cellulaire.

      • Mécanisme : 1°/ fixat° de gp120 à CD4 (+ co-Rc) ⇨ changmt de conformat° de gp120. 2°/gp41 est démasqué ⇨ ancrage ds la Mb plasmique. 3°/ fus° des Mbs et pénétrat° de la capside ds la ¢.

        • Thérapeutiques : le peptide RANTES est le ligand de CCR5, ainsi si on en donne au patient il va se fixer sur les CCR5, ce qui va empêcher l’entrée du VIH dans la cellule. Le peptide T20 se fixe sur gp41, inhibant toute modification conformationnelle, dc la fusion des Mbs, et dc l’entrée du VIH.

    2. Rétrotranscription

      • Étape réalisée par une enz virale : la réverse transcriptase (RT), hétérodimère de p51 (prot de structure) et de p66 (à act enzymatq). C une « main » qui prend les nucléotides ds la ¢ pr les positionner : 1°/elle transcrit l’ARN viral en 1 brin d’ADN, puis 2°/ elle copie ce brin d’ADN en complémentaire, enfin 3°/ elle détruit l’ARN de départ ⬄ activités ADN-polymérase/ARN-dépdte, puis ADN-polymérase/ADN-dépdte, et enfin RNAse.

      • Seulement elle fait bcp d’erreurs dans ses copies (1 à 10 par copie) ⇨ le patient est en réalité infecté par une multitude de virus. Ça pose des pbs de résistances aux ttts.

        • Thérapeutiques : on va utiliser des analogues des bases nucléosidiques naturelles, qui vont stopper la synthèse d’ADN (ex : AZT). Les mécanismes de résistances sont dus à une baisse de l’affinité de l’analogue ou à l’excision de celui-ci.

    3. Intégration du provirus dans l’ADN cellulaire

      • Provirus = double brin d’ADN synthétisé par la RT. Il va traverser la Mb nucléaire, puis l’intégrase (enz virale) va cliver les extrémités du provirus et cliver aussi le K cellR, et elle va les mettre en contact. Ce sont les enz cellR qui vont « réparer » l’ADN et achever l’intégrat° du provirus.

      • Cet ADN se comporte ensuite comme n’importe quel gène cell: il sera transcrit (1 seul grd transcrit car 1 seul signal de transcript° et 1 seul signal stop), épissé, et traduit en polyprotéines.

      • Les polyprot gag et gag-pol vont aller immatures ds le bourgeon, où elles seront maturées par la protéase virale après le bourgeonnement. La polyprot env subit les modifictos post-traductionnelles comme les autres prot cellR, et arrive dc mature ds le bourgeon.

        • Thérapeutiques : les anti-intégrases bloquent le clivage par l’intégrase pas d’intégrat° du provirus. Les anti-protéases inhibent la protéase et dc la maturation du virion qui bourgeonne.

    4. Bourgeonnement

      • Quand le virus bourgeonne, il est encore immature. La protéase va ensuite cliver les polyprot pr les maturer, et on va enfin retrouver une structure avec la capside : le nouveau virus est infectieux.

  1. Physiopathologie

    1. Épidémiologie

      • Bcp de cas en Afrique subsaharienne, et de + en + en Asie du sud-est. 720 000 cas en Europe.

      • Jusqu’en 2003, pas de déclaration obligatoire des nvx séro⊕ pr le VIH, seulement des cas de SIDA.

      • Ajd, tt séro est déclaré anonymemt, avec son sexe et son groupe à risque éventuel (toxico…) : ce st des données épidémio permettant de suivre l’infect° ds le tps, et quelles popos les + touchées.

    2. Contamination et mise en place de la réponse immunitaire

      • Voies d’entrée du virus : les 2 principales sont les voies sexuelles (hétéro- par la muqueuse vaginale ou homo- par la muqueuse annale) et sanguines (toxico, transfus° sg total/composants cellR [⇨ on détecte les Ac], facteurs de coag° [⇨ il faut les chauffer]). La transmission mère-enfant (transplacentaire ou périnatale) est de 20% sans ttt ; diminuée à 1-2% ac ttt pr ↘ la charge virale. Il n’y a pas de transmission par la salive, les urines, ou même les insectes (moustique…).

      • Propagat° du virus : la 1ère ligne de défense au niv des muqueuses est constituée des macrophages et les ¢ dendritiques, qui permettent la phagocytose (= réponse immunitaire non-spécifique) et la présentation de l’Ag aux ¢ immunitaires (= réponse immunitaire spécifique) dans les organes lymphoïdes (gg° qui draine la région infectée) : l’Ag est présenté aux lymphoC T CD4+.

      • Réponse immunitaire spé : les lymphoC T cytotoxiques lysent les ¢ infectées, les Ac lysent ou neutralisent les ¢ infectées et le virion.

    3. L’immunodéficience

      • Phase initiale = primo-infection : chute transitoire des CD4, puis mise en place des réponses immunitaires cellulaire et humorale ⇨ restauration des CD4.

      • Phase secondaire = latence clinique : asymptomatique ms réplication virale chronique et persistante, virémie basse. Lente diminution des CD4

      • Phase terminale = déficit immunitaire profond = SIDA : déclin rapide des CD4, virémie élevée (souches T-tropiques). Infections opportunistes… Ce stade peut arriver 15 ou 20 ans + tard !

  2. Diagnostic et suivi virologique des patients infectés

    1. Techniques de diagnostic

      • Diagnostic indirect : permettent de détecter les Ac lié à la présence du virus.

          • ELISA : il y a eu plusieurs génératos de tests, avec des amélioratos à chq fois. Ajd on est à la 4ème G, les tests détectent à la fois l’Ac spécifique et l’Ag P24 qui est un constituant du virus lui-mm ⇨ dépistage précoce possible ds période de séroconversion. On utilise un spectrophotomètre, avec un seuil de positivité fixé, pr la lecture des colorations.

          • Tests rapides : Western Blot ++. Ils utilisent l’immunochromatographie : le sérum déposé au bas d’1 Mb monte par capillarité ; il y a 1 bande témoin et 1 bande VIH où st fixés des Ag recombinants et des peptides de synthèse. Résultat en ½ heure. Moins sensibles qu’ELISA pr les primo-infos. Utiles pr les dépistages en Afrique (résistance à la chaleur) et pr les accidents d’expos° au sang.

      • Diagnostic direct : techniques de mise en évidence du virus.

          • Antigénémie P24 : Ag soluble présent ds le sang, c’est un marqueur de la réplication virale.

          • Charge virale : c’est la détect° et la quantificat° de l’ARN plasmatique par RT-PCR quantitative.

    2. Diagnostic virologique d’une infection VIH

      • Pr tt prélèvement inconnu arrivant au labo, 2 étapes obligatoires : dépistage et confirmation.

      • Évolution des marqueurs ds la primo-infection : de J0 à J12 on ne détecte rien. À J12 on peut détecter l’ARN plasmatique, puis à J14/15 on a un pic de P24. À partir de J20/21, on détecte les Ac.

      • Lors du dépistage : 2 tests ELISA différents ⇨ si les 2 sont ⊖ = résultat ⊖. Si les 2 tests sont ⊕, douteux, discordants ⇨ test de confirmation sur bandelette (Western Blot…). S’il est ⊕, on reconfirme sur un 2ème prélèvement (2 ELISA). Si douteux, 2ème prélèvmt 15j + tard ou CV si primo-inf°.

    3. Suivi viro d’un sujet infecté VIH et traitement

      • Le suivi est assuré par la charge virale (CV), qui est un bon marqueur de la réplication du virus.

      • Il ne faut pas commencer trop tôt le ttt pr des pb de résistance (test génotypique de résistance le + tôt possible lors primo-inf°), mais pas trop tard (avt que le taux de CD4 ne soit trop bas).

      • Le pb est que ce virus mute bcp car la RT ne corrige pas ses erreurs ; ça entraîne des résistances aux ttt. La pression de sélection des médicaments permet l’émergence de mutants résistants.

      • Quand la CV du patient remonte malgré le ttt, on refait un test de résistance génotypique : RT-PCR et comparaison de la séquence obtenue avec des références, afin de repérer les éventuelles mutations répertoriées comme associées à des résistances. Ceci permet d’adapter le ttt au patient.

Page /2

similaire:

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconVih : virus de l’immunodeficience humaine

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconDossier de demande d’autorisation complémentaire pour la réalisation...

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconLa mortalité du sida en France
«Valider»; 3 : cliquer sur «Sida et infection par le virus de l'immunodéficience humaine (depuis 1983)» et ne cocher que «Décès tous...

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconL’hépatite virale b est une maladie liée au virus de l’hépatite B, un virus hépatotrope

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconLe nom de ces virus provient du grec «herpein» qui signifie «ramper»....
«U» signifie «fragment unique», «TR» signifie «Terminal Repeat», «L» signifie «long» et «S» signifie «short»

Virus de l’Immunodéficience Humaine icon16ème Symposium International sur le Virus de l’Hépatite c nouvelles pistes thérapeutiques
«NS5A» pour permettre la réplication du viru Ce type d’inhibiteurs pourrait faire son apparition sur le marché dans les années à...

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconSida et virus du vih

Virus de l’Immunodéficience Humaine icon«parasites, virus et autres microbes»

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconSection Santé Humaine sommaire

Virus de l’Immunodéficience Humaine iconAssistante Administrative en ressource humaine





Tous droits réservés. Copyright © 2016
contacts
m.20-bal.com