Offre de poste d’étudiant en Thèse de Sciences





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titreOffre de poste d’étudiant en Thèse de Sciences
date de publication04.10.2017
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Offre de poste d’étudiant en Thèse de Sciences

La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la maladie rénale héréditaire la plus fréquente. Elle est liée à des mutations des gènes codant pour les polycystines 1 ou 2. Le complexe des polycystines est exprimé dans les cellules épithéliales rénales et les cellules endothéliales, où il joue un rôle essentiel dans l'adaptation cellulaire aux variations de flux urinaire ou sanguin. La PKRAD est caractérisée par une prévalence accrue d'hypertension et de complications cardiovasculaires, mais les mécanismes de ces atteintes et leur aggravation au cours de la progression de l'insuffisance rénale restent mal compris. Il n’existe actuellement aucun traitement utilisable en routine pour la prise en charge des atteintes rénale et cardiovasculaire de la PKRAD.

Ce projet de Thèse a pour objectifs d’approfondir la connaissance du rôle physiopathologique de l’atteinte endothéliale dans la PKRAD et d’analyser l’impact potentiel d’une approche thérapeutique innovante. Dans cette optique, il s’appuiera sur un modèle murin transgénique tissu spécifique. Les atteintes cardiaques, vasculaires et rénales seront analysées à l’état basal et en conditions d’agression rénale aiguë (modèle d’ischémie-reperfusion rénale) et d’insuffisance rénale chronique (modèle de réduction néphronique par néphrectomie des 5/6). En se basant sur des résultats récents publiés par notre groupe (Lorthioir et al, Kidney International 2015, IF 8,5), nous évaluerons, sur ces modèles expérimentaux et dans une étude clinique pilote, l’intérêt d’une nouvelle cible thérapeutique dans la PKRAD. Les résultats de ce travail sont susceptibles d'avoir un impact scientifique important et de conduire à relativement brève échéance à un essai thérapeutique évaluant l'intérêt de cette approche dans la PKRAD.

Nous recherchons un(e) candidat(e) extrêmement motivé(e) pour mener à bien ce projet de Thèse de Sciences. L’étudiant(e) devra notamment être en capacité de gérer avec rigueur et efficacité une lignée de souris transgéniques Cre/Lox, maîtriser les techniques de biologie moléculaire et d’histologie conventionnelles, et s’appuyer sur l’expertise de l’unité d’accueil pour acquérir la maîtrise des techniques d’exploration fonctionnelle vasculaire et rénale, ainsi que des modèles expérimentaux nécessaires pour ce projet. L’acquisition préalable de connaissances solides en physiopathologie cardiovasculaire et rénale est indispensable. L’étudiant devra avoir été classé dans la première moitié de sa promotion de Master 2.

Détails de l’offre de poste :

  • Contrat : 3 ans temps plein, début octobre 2015 (Financement IRIB)

  • Contact : Dominique Guerrot MD, PhD (Directeur de Thèse) – dominique.guerrot@inserm.fr - 02 32 88 90 15

  • Adresse : INSERM U1096 – Bâtiment Recherche – Faculté de Médecine-Pharmacie de Rouen – 22 Boulevard Gambetta – Rouen

  • http://www.insermu1096.fr


PhD candidate position proposal

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) is the most frequent renal hereditary disease. ADPKD is due to mutations in the genes encodin polycystins 1 or 2. The polycystin complex is expressed in renal epithelial and endothelial cells, where it plays a major role in cellular adaptation to the variations of urine and blood shear stress. ADPKD is characterized by an increased prevalence of hypertension and cardiovascular complications, but the mechanisms of these complications and their aggravation in chronic kidney disease remain largely unknown. To date, no treatment is available for the management of renal and cardiovascular complications in ADPKD patients.

The objectives of the present PhD project are to better understand the pathophysiological role of endothelial disorders in ADPKD, and to analyze the potential impact of an innovative therapeutic strategy. To this end, we will use a specific Cre/Lox murine transgenic model. Cardiac, vascular and kidney functional and structural abnormalities will be analyzed at baseline, and after both acute kidney injury (bilateral kidney ischemia reperfusion) and chronic kidney disease (5/6 nephrectomy). Based on results recently published by our group (Lorthioir et al, Kidney International 2015, IF 8,5), we will evaluate, on these experimental models and in a pilot clinical study, the impact of a novel therapeutic target in ADPKD. We believe the results of this work may have an important scientific impact and will rapidly lead to a clinical trial to evaluate the interest of this strategy in ADPKD.

We a looking for an extremely motivated candidate to achieve this PhD project. The student will especially be able to manage efficiently the breeding of Cre/Lox mice, perform conventional molecular biology and histology techniques, and use the expertise present in our unit to acquire skills in vascular and kidney functional explorations and in the adequate experimental models. Solid basic knowledge in renal and cardiovascular pathophysiology is a prerequisite. The student must have been ranked in the first half of his/her Master 2 class.

Details :

  • Contrat : 3y full time, beginning in october, 2015

  • Contact : Dominique Guerrot MD, PhD (PI) – dominique.guerrot@inserm.fr - 02 32 88 90 15

  • Address : INSERM U1096 – Bâtiment Recherche – Faculté de Médecine-Pharmacie de Rouen – 22 Boulevard Gambetta – Rouen

  • http://www.insermu1096.fr

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