Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité
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| Stage proposé par Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : Inserm U1141, Université Denis Diderot (P7) PROTECT. 48 bd Sérurier, 75019 Paris Téléphone : 01 40 03 19 31 Mail : nadia.soussi@inserm.fr Site internet : Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pierre Gressens
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pierre RUSTIN Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum) Au cours des dernières années, le poisson-zèbre (Danio rerio) s'est imposé comme l'un des principaux organismes modèles en biologie, tant pour la recherche fondamentale que pour les recherches cliniques et biomédicales. Dans notre équipe, nous utilisons ce petit vertébré depuis plus de dix ans pour tenter de mieux comprendre la physiopathologie de plusieurs maladies neurodégénératives familiales, comme l'ataxie de Friedreich ou les formes précoces de la maladie d'Alzheimer. Pour cela, nous combinons des techniques de génétique moléculaire qui tirent avantages des possibilités offertes par le zebrafish, et des approches fonctionnelles in vivo comme la mise au point de tests de comportements ou le développement de techniques permettant de cribler des banques de molécules à visée thérapeutique.
Prénom, NOM : Nadia SOUSSI-YANICOSTAS téléphone : 01 40 03 19 31 Adresse e-mail du Responsable du stage: nadia.soussi@inserm.fr Projet de stage : (une vingtaine de lignes maximum) L’ataxie de Friedreich (FRDA) est la forme la plus fréquente d’ataxie d’origine génétique. Cette maladie est provoquée par des mutations du gène FXN qui entraînent une forte diminution de l’expression de la frataxine, une petite protéine mitochondriale dont la fonction demeure encore très mal comprise. Bien que le gène responsable de la FRDA ait été identifié il y a presque vingt ans et que de nombreux modèles de la FRDA aient été produits dans différentes espèces animales, notre compréhension de la fonction de la frataxine et de la physiopathologie de la maladie demeure très partielle et nous ne disposons pas de traitements qui permettent de soigner cette pathologie, ni même de ralentir son évolution. Dans ce contexte, nous poursuivons un double objectif: 1 - Dans la continuité de nos travaux précédents, nous voulons poursuivre l'étude des phénotypes induits par la perte de fonction plus ou moins forte en frataxine. Pour cela, nous disposons de plusieurs morpholino-oligonucléotides antisens qui permettent, après micro-injection dans des embryons, d'inactiver spécifiquement les ARNm zfxn codant la frataxine du Danio. D'autre part, nous attendons de recevoir deux lignées de Danio portant des mutations non-sens dans le gène zfxn qui ont été produites au Welcome Trust Sanger Institute. Ces travaux devraient nous permettre de mieux comprendre la fonction de la protéine et, par voie de conséquences, la physiopathologie de la maladie. 2 - Parallèlement à ces travaux, nous sommes en train de réaliser une lignée transgénique de Danio dans laquelle le gène zfxn endogène sera modifié afin d'exprimer une protéine de fusion fluorescente zFxn-eGFP permettant de quantifier le niveau d'expression de la protéine. Grâce à cette lignée, nous devrions pouvoir identifier des molécules qui stimulent l'accumulation de la frataxine et qui seraient d'un grand intérêt thérapeutique pour les patients. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Biologie moléculaire, micro-injections, réalisation de lignées transgéniques, biochimie du métabolisme mitochondrial, étude du comportement. Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : - Ghoumid J, Drevillon L, Alavi-Naini SM, Bondurand N, Rio M, Briand-Suleau A, Nasser M, Goodwin L, Raymond P, Yanicostas C, Goossens M, Lyonnet S, Mowat D, Amiel J, Soussi-Yanicostas N, Giurgea I. 2013. ZEB2 zinc-finger missense mutations lead to hypomorphic alleles and a mild Mowat-Wilson syndrome. Hum Mol Genet. - Yanicostas C, Barbieri E, Hibi M, Brice A, Stevanin G, Soussi-Yanicostas N. 2012. Requirement for zebrafish ataxin-7 in differentiation of photoreceptors and cerebellar neurons. PLoS One. 7(11). - Martin E, Yanicostas C, Rastetter A, Naini SM, Maouedj A, Kabashi E, Rivaud-Péchoux S, Brice A, Stevanin G, Soussi-Yanicostas N. 2012 Spatacsin and spastizin act in the same pathway required for proper spinal motor neuron axon outgrowth in zebrafish. Neurobiol Dis. 48: 299-308. - Ayari B, Landoulsi A, Soussi-Yanicostas N. 2012. Localization and characterization of kal1.a and kal1.b in the brain of adult zebrafish (Danio rerio). Brain Res Bull. 88: 345-53. - Ayari B, El Hachimi KH, Yanicostas C, Landoulsi A, Soussi-Yanicostas N. Prokineticin 2 expression is associated with neural repair of injured adult zebrafish telencephalon. J Neurotrauma. 2010 27: 959-72. - Yanicostas C, Herbomel E, Dipietromaria A, N Soussi-Yanicostas. 2009. Anosmin-1a is required for fasciculation and terminal targeting of olfactory sensory neuron axons in the zebrafish olfactory system. Mol. Cell. Endocrino. 312: 53−60. - Puverel S, Nakatani H, Parras C, Soussi-Yanicostas N. 2009. Prokineticin receptor 2 expression identifies migrating neuroblasts and their subventricular zone transient-amplifying progenitors in adult mice. J. Comp Neurol. 512: 232-42.
Etudiants actuellement en thèse Maryam ALAVI-Naini (responsable: Nadia SOUSSI-YANICOSTAS, année de début de thèse 2010, ED GC2ID, soutenance Juin 2014. Stage post-doctoral prévu en Septembre 2014) Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années. Aicha Zemraz, Stage master M2 depuis Janvier 2014, Master Euro-méditerranéen en Neurosciences et Biotechnologies de l’Université Cadi Ayyad à Marrakech au Maroc, responsable: Nadia SOUSSI-YANICOSTAS Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Etudiant scientifique ou médecin Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? OUI |
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