Partie III : Composés actifs sur le ribosome by Sovietik

Définition et généralités

• 
  Famille homogène par leur structure et leur spectre d’activité
  
• 
  Noyau naphtacène diversement oxygéné
  
• 
  4 cycles, demi-chaise ! (la chaise la !)
  
• 
  Structure proche des anthracyclines (cours sur antitumoraux)
  

Origine et classification

• 
  1^ere Auréomycine dans un milieu fermentaire de Steptomyces aureofaciens
  
• 
  Particularité : utilisation d’EDTA, d’oxalate d’ammonium ou de résines échangeuses d’ions pour éviter d’isoler des Tétracyclines chélatant les métaux divalents (Ca2+)
  
• 
  Un microorganisme produit souvent plusieurs substances voisines
  

• 
  Naturelles : Tétracycline, Chlortetracycline, Oxytetracycline, Démécycline
  

• 
  Hémisynthétiques : Doxycycline, Minocycline, Métacycline….
  

Pharmacophore et RSA

Propriétés physico-chimiques

• 
  Toutes colorées en jaunes
  
• 
  Fluorescentes dans l’UV proche
  
• 
  Amertume
  
• 
  diméthylamino en position 4 : basicité avec sels
  
• 
  Phénols et énols : faible acidité
  

• 
  3 pKa : 3,3 - 7,5 - 9,5
  
• 
  Caractère amphotère en milieu aqueux (pHi = 5)
  

• 
  Solutions acides hydrolysables
  
• 
  Instabilité en solution et à la lumière
  
• 
  A conserver à l’abri de la lumière ; Si changement de couleur, éliminer l’échantillon
  

Complexation des cations

• 
  Combinaison colorée
  

• 
  Site de chélation variable selon le pH
  
• 
  Complexes avec cations polyvalents inactifs et mal résorbés ‼
  
• 
  IM avec médicaments contenant des sels (pansement gastriques topiques Al3+ Mg2+)
  
• 
  Inactivation supposée avec les aliments contenant ces mêmes sels
  
• 
  Délai de 2-3 h couramment admis
  
• 
  Inhibiteur de métalloprotéases
  

Pharmacocinétique

• 
  Absorption intestinale fonction de la lipophilie (doxycycline, minocycline : Biodispo 90-100%)
  
• 
  IM : gels d’alumine, pansements gastriques, sels divalents (⬇ biodispo)
  
• 
  Excellente diffusion, supérieure pour les liposol, rapide intracellulaire et extracellulaire, app respiratoire, génito-urinaire, peau etc…
  
• 
  Traversent la BHE, passent dans le lait
  
• 
  Affinité pour les os et les dents en croissance
  

Spectre d’activité

• 
  Brucella, Pasteurella,Mycoplasma pn, Chlamydia, Rickettsia, Listeria, Haemophilus Corynebacterium acnes
  

• 
  Souvent résistantes :
  

Effets II

• 
  Troubles digestifs : irritation locale et modification de la flore : Candida albicans ; perturbation de l’abs de la vit K
  
• 
  Photosensibilisation
  
• 
  Atteinte des dents, de la peau et des phanères : complexe Tétracycline/Ca2+ (pas après 5 mois de grossesse ou avant 8 ans)
  
• 
  Hypersensibilité
  
• 
  IV : irritation locale, thrombophlébite
  
• 
  Ulcérations de l’œsophage avec gélules de doxycycline / ingérer avec une quantité suffisante de liquide
  

Contres indications

• 
  Insuffisance rénale ou hépatique
  
• 
  2^e et 3^e trimestre de grossesse / Allaitement
  
• 
  Enfant de moins de 8 ans
  
• 
  Association avec les rétinoïdes par voie générale (Acné) → risque d’hypertension intracranienne
  
• 
  Hypersensibilité
  
• 
  Attention à la forme inj : Contre indication pour asthmatiques et allergiques
  

Utilisation en thérapeutique et forme commerciale

• 
  MST : urétrite, cervicite, salpingite, tréponématose
  
• 
  Infections divers à germes sensibles : gonococcie, rickettsiose, brucellose, pasterellose
  
• 
  Acné juvénile : Doxycyline 100mg/j 2 mois avec Kératolytique
  
• 
  Voie cutanée : Staph et Strepto, impétigo
  
• 
  Chimioprophylaxie du paludisme ET choléra, peste : Doxycycline seule
  
• 
  Traitement du paludisme : Doxycycline associée à quinine DOXYPALU 100mg/j
  

Conclusion

• 
  Spectre avec résistances : restreindre aux germes intracellulaires
  
• 
  Infections génito-urinaires et respiratoires
  
• 
  Ne pas dépasser la date de péremption
  
• 
  Ne pas s’exposer à la lumière
  
• 
  2h de délai avec les cations
  
• 
  Large utilisation en médecine vétérinaire préventive