Stage proposé par Mario PENDE
DR2 Inserm
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : INSERM U845
Téléphone : 0140615315
Mail : mario.pende@inserm.fr
Site internet : http://u845.necker.fr/recherche/presentation-des-equipes/6.m-pende
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Gerard FRIEDLANDER
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Contrôle de la croissance cellulaire par les nutriments
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Responsable de l’équipe : Mario PENDE
Thème de recherche de l’équipe
La croissance et le métabolisme des mammifères sont contrôlés par des signaux extracellulaires, tels que l'insuline et les insulin-like growth factors (IGFs).
Selon la disponibilité des nutriments, ces facteurs régulent la taille et le nombre des cellules, le dépôt de lipides, de protéines et de sucres. L'objectif du programme de recherche est de déterminer si ces réponses sont coordonnées ou si elles sont relayées par des voies de signalisation intracellulaire indépendantes.
Titre du projet de stage : Signalisation et métabolisme dans gliomes malins du tronc cérébral de l’enfant
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Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Mario PENDE, 0140615315, mario.pende@inserm.fr
Projet de stage : : Les tumeurs cérébrales sont la première cause de morbidité et de mortalité par cancer solide chez l’enfant. Les gliomes malins infiltrants du tronc cérébral touchent particulièrement l’enfant et ont un pronostic catastrophique. Ces tumeurs représentent l’un des plus gros challenge en neuro-oncologie pédiatrique. Les enfants atteints ont une survie médiane de 10 mois malgré tous les efforts de collaboration pour améliorer le traitement . La plupart des enfants meurent durant les 2 premières années après le diagnostic. Ces tumeurs sont infiltrantes et donc inaccessibles aux traitements chirurgicaux, la radiothérapie n’apportant qu’une amélioration transitoire. Aucune chimiothérapie n’a fait la preuve de son efficacité. L'analyse du transcriptome de ces gliomes malins du tronc de l'enfant suggère une altération du métabolisme énergétique qui favorise la glycolyse aux dépends de la chaine respiratoire mitochondriale. Nous proposons de tester sur des cellules en culture de gliomes du tronc obtenues à partir de biopsie, la combinaison d’un régime cétogène avec un traitement par le dichloroacétate qui devrait soutenir le métabolisme énergétique des cellules normales tout en manifestant des effets délétères sur les cellules tumorales.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : culture cellulaire, biochimie, signalisation, western blot, QRTPCR
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
- Panasyuk G., Espeillac C., Chauvin C., Pradelli L.A., Horie Y., Suzuki A., Annicotte J.S., Fajas L., Foretz M., Verdeguer F., Pontoglio M., Ferré P., Scoazec J.Y., Birnbaum M.J., Ricci J.E., Pende M. (2012) PPARγ contributes to PKM2 and HK2 expression in fatty liver. Nature Communications, 3:672. doi: 10.1038/ncomms1667.
- Espeillac C., Mitchell C., Celton-Morizur S., Chauvin C., Koka V., Gillet C., Albrecht J.H., Desdouets C., Pende M. (2011) S6 kinase 1 activity is required for rapamycin-sensitive liver proliferation after mouse hepatectomy. Journal of Clinical Investigation, 121, 2821-2832.
- Lewis C.A., Griffiths B., Santos C.R., Pende M. and Schulze A. (2011) Regulation of SREBP transcription factors by mTORC1. Biochem Soc Trans, 39, 495-499. - Lewis C.A., Griffiths B., Santos C.R., Pende M. and Schulze A. (2011) Genetic ablation of S6-kinase does not prevent processing of SREBP1. Adv. Enzyme Regul., 51, 280-290. - Mieulet V., Yan L., Choisy C., Sully K., Procter J., Kouroumalis A., Krywawych S., Pende M., Ley S.C., Moinard C. and Lamb R.F. (2010) TPL-2–Mediated Activation of MAPK Downstream of TLR4 Signaling Is Coupled to Arginine Availability. Science signaling, 135, 1-8
- Lantier L., Mounier R., Leclerc J, Pende M., Foretz M. and Viollet B. (2010) Coordinated maintenance of muscle cell size control by AMP-activated protein kinase. FASEB J., 9, 3555-3561.
- Pradelli L.A., Bénéteau M., Chauvin C., Jacquin M.A., Marchetti S., Muñoz-Pinedo C., Auberger P., Pende M and Ricci J-E.(2010) Glycolysis inhibition sensitizes tumor cells to death receptors-induced apoptosis by AMP-Kinase activation leading to Mcl-1 block in translation. Oncogene, 29, 1641-1652.
- Treins C., Warne P.H., Magnuson M.A., Pende M. and Downward J. (2010) Rictor is a novel target of p70 S6 kinase 1. Oncogene, 29, 1003-1016.
- Risson V.*, Mazelin L.*, Roceri M.*, Sanchez H., Moncollin V., Corneloup C., Bulteau R., Vignaud A., Baas D., Defour A., Freyssenet D., Tanti J-F, Le-Marchand-Brustel Y., Ferrier B., Conjard-Duplany A., Romanino K., Bauché S., Hantaϊ D., Mueller M., Kozma S.C., Thomas G., Rüegg M.A., Ferry A., Pende M., Bigard X., Koulmann N., Schaeffer L. and Gangloff Y-G. (2009). *contributed equally to this work
Muscle inactivation of mTOR causes metabolic and dystrophin defects leading to severe myopathy. J. Cell Biology, 187, 859-874.
- Pastor M.D., García-Yébenes I., Fradejas N., Pérez-Ortiz J.M., Mora-Lee S., Tranque P., Moro M.A., Pende M. and Calvo S. (2009) mTOR/S6 Kinase pathway contributes to astrocyte survival to ischemia. J. Biol. Chem., 284, 22067-22078.
- Mounier R., Lantier L., Leclerc J., Sotiropoulos A., Pende M ., Daegelen D., Sakamoto K., Foretz M., Viollet B. (2009) An important role for AMPKalpha1 in limiting skeletal muscle hypertrophy. FASEB J., 23, 2264-2273.
- Alliouachene S., Tuttle R.L., Boumard S., Lapointe T., Berissi S., Germain S., Jaubert F., Tosh D., Birnbaum M.J., Pende M. (2008) Constitutively active Akt1 expression in mouse pancreas requires S6 Kinase 1 for insulinoma formation. Journal of Clinical Investigation, 118, 3629-3638.
- Cai Y., Wang Q., Ling Z., Pipeleers D., McDermott P., Pende M., Heimberg H., Van de Casteele M. (2008) Akt activation protects pancreatic beta cells from AMPK-mediated death through stimulation of mTOR.
Biochemical pharmacology, 75, 1981-1993.
- Aguilar V., Alliouachene S., Sotiropoulos A., Sobering A., Athea Y., Djouadi F., Miraux S., Thiaudière E., Foretz M., Viollet B., Diolez P., Bastin J., Benit P., Rustin P., Carling D., Sandri M., Ventura-Clapier R., Pende M. (2007) S6 kinase deletion suppresses muscle growth adaptations to nutrient availability by activating AMP kinase.
Cell Metabolism, 5, 476-487.
- Mieulet V., Roceri M., Espeillac C., Sotiropoulos A., Ohanna M., Oorschot V., Klumperman J., Sandri M., Pende M. (2007) S6 kinase inactivation impairs growth and translational target phosphorylation in muscle cells maintaining proper regulation of protein turnover.
Am J Physiol Cell Physiol, 293, C712-722.
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Ning Liang, 2eme année thèse, responsable Mario Pende, GC2ID Paris Descartes
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Thèses soutenues sous la responsablité de Mario Pende (2004-2008)
- 2002-2006. Mickael Ohanna : Contrôle de la croissance musculaire par les S6 kinases.Paris Descartes. Postdoc à Nice
- 2002-2006. Virginie Mieulet : Role des S6 kinases dans la croissance cellulaire : de la phosphorylation des facteurs de traduction au renouvellement proteique. Paris XI. Postdoc à Londres.
- 2003-2007. Samira Alliouachene : Etude de la relation entre mTOR, Akt et S6K en physiopathologie. Paris XI. Postdoc à Londres.
- 2006-2010. Catherine Espeillac : Croissance hépatique et cancer : rôle des substrates de mTOR, Akt et S6K. Employée à Londres dans une Biotec.
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Ouvert
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? OUI |
