Pharmacologie Antibiotiques

1. 
   Classification
   

2. 
   Dénomination
   

3. 
   Classement
   

1. 
   Les médicaments non listés
   

2. 
   Les médicaments listés
   

3. 
   Médicaments à prescription restreinte
   

• 
  les médics réservés à l’usage hospitalier (PH - Pharmacien Hospt)
  
• 
  les médics à prescription initiale hospitalière (PH – puis médecin traitant)
  
• 
  les médics nécessitant une SV particulière  la prescription est subordonnée à une SV bio en raison d’une toxicité particulière (ex : le Roaccutane ®)
  
• 
  les médics nécessitant une compétence particulière : l’ordonnance est une ordonnance de médicament d’exception (ex : immunosuppresseurs)
  

4. 
   Le droit de substitution
   

5. 
   Médicaments soumis à l’AMM
   

6. 
   Médicaments disponibles avec une ATU (autorisation temporaire d’utilisation)
   

4. 
   Les différentes voies d’administration
   

1. 
   Voie parentérale
   

• 
  voie intradermique : IDM ; mésothérapie : adm d’1 médic en injections intradermiques multiples
  
• 
  voie S/C : volume injecté limité, vitesse de résorption variable (facteurs locaux : sclérose, …)
  
• 
  voie IM : vitesse de résorption rapide, produits huileux (retard, LP) et aqueux. CI : ttt anticoag
  
• 
  voie IV : IVD ou IV en MP. Biodisponibilité est de 100%. L’injection ne doit pas être trop rapide (risque de réactions graves) ni trop lente (on n’atteint pas alors la concentration thérapeutique efficace). Possibilité de poser des CCP pour les chimiottt.
  
• 
  voie intra artérielle : peu utilisé  Vasodilatateur ds l’artérite, thrombolytique, ttt local cancer
  
• 
  voies d’injections locales particulières : injection d’iode (radiologique) ou à visée antalgique, thérapeutique ou ATB. Ex : intrarachidienne, intra-articulaire, intrapleurale, intra péritonéale…
  

2. 
   Voie orale ou per os
   

• 
  bouche : voie perlinguale  absorption rapide et évite le passage hépatique (ex : trinitrine)
  
• 
  estomac : pH acide, débit de drainage faible
  
• 
  intestin : la majorité des médics sont absorbés à ce niveau, irrigation importante
  
• 
  rectum : biodisponibilté variable, suppositoires déconseillé si effet général recherché
  

3. 
   Voie transmuqueuse
   

• 
  Voie nasale : ttt local ms effets généraux possibles (antiallergiques) et général (hormones comme la desmopressine). Permet d’éviter le métabolisme de premier passage intestinal et hépatique
  
• 
  Voie pulmonaire : médic  poumon  OG  VG  circulation générale. Ttt local (bronchique, aérosols) et ttt général (gazs médicaux et anesthésiques généraux par inhalation). L’intérêt de cette voie est d’éviter le 1^er passage intestinal et hépatique (d’où intérêt pr les drogues cocaïne, cannabis, tabac).
  
• 
  Voie cutanée ou transdermique : la liposolubilité d’un médic dépend de plusieurs paramètres tels que la région, T° et circulation cutanée, état de la peau, âge ( avec l’âge, + importante chez le NNé). Evite le métabolisme de 1^er passage intestinal et hépatique.
  
• 
  Voie oculaire, auriculaire et vaginale : ttt à visée local ms effets ds l’organisme possible (ainsi les effets secondaires Bbloquants de certains collyres).
  
• 
  Voie rectale : biodisponibilté variable, suppositoires déconseillé si effet général recherché
  

5. 
   Quelques définitions de pharmacocinétique
   

• 
  Compartiment : désigne un volume réel ou fictif par lequel le médic se distribuerait (le sang 1^er compartiment, l’organisme sans le sang 2^e compartiment, …). Cela permet ainsi de modéliser le devenir d’un médic.
  

• 
  Demie vie d’élimination : temps nécessaire pour observer une  de 50% du taux plasmatique. Cela permet de prévoir la fréquence d’administration du médicament pr obtenir la concentration plasmatique souhaitée. A 98%, est indépendante de la dose administrée.
  

• 
  ASC – AUC (Aire sous la courbe – Area under Curve) : intégrale de la concentration plasmatique sur un intervalle de tps défini  permet la mesure de la biodisponibilité d’un médic.
  

• 
  Biodisponibilité : fraction de la dose de médic administré qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint
  

• 
  Volume apparent de distribution : volume fictif ds lequel se serait distribué le médicament en supposant que sa concentration soit homogène.
  

• 
  Clairance du médicament : fraction d’un volume théorique totalement épuré (cad ne contenant plus le médic) par unité de temps.
  

• 
  Fraction libre d’un médicament : la forme du médicament active ds l’organisme
  

1. 
   Absorption
   

• 
  les caractéristiques du médicament (physico-chimiques, hydro/lipo solubilité, taille et morphologie de la molécule, forme galénique détermine la vitesse de dissolution du médicament)
  
• 
  les caractéristique de l’individu (pH digestif, vitesse de vidange gastrique et motilité intestinale, alimentation, prise associée de médics, l’âge et les patho associées).
  

2. 
   Distribution
   

• 
  lié, non diffusible, sans action immédiate ms réversible correspond à une forme de stockage
  
• 
  libre, dc immédiatement disponible et qui diffuse ds les tissus
  

• 
  volumes liquidiens de l’organisme : âge, déshydratation, rapport masse maigre / masse grasse
  
• 
  hémodynamique : état de choc, insuf cardiaque chronique
  
• 
  modif des protéines plasmatiques
  

3. 
   Métabolisme
   

4. 
   Elimination
   

II) Les antibiotiques

1. 
   Rappels sur les principales bactéries
   

2. 
   Mode d’action des ATB
   

• 
  inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (ex : beta lactamines)
  
• 
  inhibition du fonctionnement des membranes (ex les polymixines)
  
• 
  inhibition de la synthèse protéique (ex les aminosides)
  
• 
  inhibition de la synthèse’ des acides nucléiques (ex les quinolones)
  

3. 
   Propriétés des ATB
   

1. 
   Antibactérienne
   

• 
  Voie digestive : l’absence de destruction par les sucs digestifs autorise la voie orale. Certaines classes d’ATB ont une bonne résorption digestive (macrolides, sulfamides, …) d’autres ont une résorption nulle (aminosides, polypeptides) et la voie IV est nécessaire pr obtenir alors un effet systémique.
  
• 
  Voie parentérale : voie IM plus rapide et plus fiable, posologie + élevée dc une meilleure concentration sérique, la voie IV a une action immédiate et complète. En cas de d’infection grave, fortes doses possibles.
  
• 
  Voie locale : l’ATB est en contact direct av le foyer infectieux
  

3. 
   La relation concentration – effet recherché
   

3. 
   Effet secondaires
   

• 
  allergie (choc anaphy, urticaire, réaction fébrile)
  
• 
  accidents digestifs : ulcérations œsophagiennes, candidose, diarrhées, nausées
  
• 
  manifestations toxiques : néphrotoxicité, toxicité cochléo-vestibulaire, hématoxicité (anémie, leucopénie, thrombopénie, aplasie médullaire rare), hépatotoxicité, toxicité neurologique (encéphalopathies, convulsions, neuropathies périph), photosensibilisation, articulaires et accident par modification bactérienne
  

• 
  femme enceinte
  
• 
  NNé
  
• 
  insuf rénal
  
• 
  insuf hépatique
  
• 
  sensibilité individuelle
  

4. 
   Choix du traitement ATB
   

5. 
   L’efficacité du ttt
   

6. 
   Les résistances aux ATB
   

• 
  le pneumocoque : 50% de souches résistances en ville, en 2000 !
  
• 
  les staphylocoques méti-résistants : IN sévère, responsables d’une lourde mortalité
  
• 
  la production de bêta lactamase concerne plusieurs souches (gonocoques, entérocoques, anaérobies…)
  

7. 
   Les familles d’ATB
   

8. 
   Autres