1 Définitions, valeurs normales chez l’homme et chez la femme de : 1/ l’hématocrite, 2/ la numération sanguine, 3/ la formule leucocytaire ?

Hématologie 1 - Définitions, valeurs normales chez l’homme et chez la femme de : 1/ l’hématocrite, 2/ la numération sanguine, 3/ la formule leucocytaire ? Hématocrite = éléments figurés du sang / volume de sang total (donc V des cellules / V sanguin). - Les éléments figurés sont les GB, les GR, les PLQ, les Leuco, mais GR = 99%  l’Hte est une estimation du volume occupé par les GR donc on dit souvent que Hte = GR / sang total. - Valeur moyenne est de 45%. L’hémogramme (ou numération et formule sanguine NFS) = Analyse du sang grâce à des automates qui dénombrent et classent les cellules selon leur volume. La NFS permet : - Une analyse quantitative (numération) et qualitative (formule) de tous les éléments figurés du sang. - La mesure de certains paramètres : taux d’Hb, VGM. - Le calcul de certains paramètres : Hte, TCMH, CCMH. Ht = 40 à 54 % chez l'homme 37 à 45% chez la femme GR = 4,5 à 6 chez l'homme 4 à 5 chez la femme (T/l) Hb = 130 à 180 chez l'homme, 120 à 160 chez la femme, 140 à 200 chez l’enfant (g/l) Plq = 150 à 400 G/L, indépendant de l’âge et du sexe. La formule leucocytaire : GB = 4 à 10 G/l - PNN = 1,5 à 7 G/l - PNE = 0,05 à 0,5 G/l - PNB = 0,01 à 0,05 G/l - Lymphocytes = 1,5 à 4 G/l - Monocytes = 0,1 à 1 G/L VGM : N entre 80 et 100 fl = Hte / Hématies CCMH : N entre 32 et 36 g/dL = taux d’Hb / Hte TCMH : N entre 27 et 32 pg/cellule 2 – Durée de développement, durées de vie, principales caractéristiques structurales et fonctionnelles des différents types de leucocytes. D de  Durée de vie Structure Fonctions PNN 6 – 9 j Courte : qq h/j  : 10 à 14 m Noyaux polylobé : 3 à 6 lobes. Cytoplasme coloré en lilas. 2 types de granulations : basique (bleues) et acides (rouges) qui contiennent : - Des  : peroxydases et lysosymes. - Des défensines qui donnent un cara. d’ATB aux granules. Phagocytose des bactéries et de certains champignons. ⇒ Les PNN augmentent fortement en cas de méningite ou d’appendicite bactérienne. PNE 6 – 9 j 6 – 12 j -  = 10 à 14 m - Noyaux Bilobé - Cytoplasme remplis de grosses granulations rugueuses colorées en rouge par coloration acide. - Granulations : éosine et lysosomes contenant des enzymes (protéine cationique spécialisée des éosinophiles, protéine basique majeure). - Destructions helminthes - Atténuation allergie (phagocyte CI et allergènes) PNB 3 – 7 j Courte : qq h/j -  : plus petit que PNN - Noyaux : plurilobé, en forme de u ou S. - Granulations : Histamine et Héparine. Forme particulière : les mastocytes dans les TC sont semblables aux PNB. Rôle dans l’inflammation : Les IgE se lient aux PNB → Libération de l’histamine. →vasodilatation, ce qui augmente la perméabilité capillaire, facilitant ainsi la diapédèse des leucocytes vers le site inflammatoire. Lymph qq j/S qq h/années -  = 5 à 17 m (petit / moyen / grand). - Noyaux : occupe l’essentiel du volume de la cellule, violet, sphérique, entouré d’un fin liseré cytoplasmique. LT : réactions imm = I cellulaire. LB : Se différencient en plasmocytes et produisent des Ac = Immunité humorale. Mono 2 – 3 j Plusieurs mois -  = 18 m - Cytoplasme abondant Vont dans les tissus par diapédèse et s’y transforment en Macrophages. Les monocytes se développent et s’activent au cours d’infections chroniques comme la tuberculose. Ils sont essentiels à la lutte contre les virus et certains parasites se trouvant au sein des cellules. 3 – Caractéristiques structurales et fonctionnelles des PNE. En déduire les principales pathologies dans lesquelles on peut observer une hyperéosinophilie sanguine. Caractéristiques structurales : - Nombre : 0,05 à 0,5 G/L (1 à 4% les des leucocytes) - Taille : 10 à 14 microns - Noyau bilobé. - Cytoplasme : contient des granulations rouge = lysosomes riches en protéines cationique et en protéines basique majeure. Caractéristiques fonctionnelles : - PNE interviennent dans la RI lorsqu'il y a des vers parasites : Ils sont attirés par chimiotactisme au niveau des helminthes et les détruisent in situ en libérant leurs contenus enzymatiques. - PNE interviennent aussi dans l'allergie : ils phagocytent les CI Ag/Ac et les protéines étrangères allergènes. Une Hyperoésinophilie peut donc se voir : - En réponse à une infection parasitaire par un helminthe (helminthiase, ..), - Dans les réaction allergiques. L'interrogatoire permet d’orienter le diagnostic : des allergies ? Avez vous voyagé récemment ? 4 - Quand doit-on pratiquer un hémogramme ? Devant des signes évoquant une diminution d'une ou de plusieurs lignées sanguines : GR : Syndrome anémique avec pâleur et signe d'anoxie. Plaquettes : Syndrome hémorragique aigu, purpura, hématomes anormaux. GB (PNN ++) : Syndrome infectieux inexpliqué, persistant, récidivant, grave. Devant des signes évoquant l'augmentation d'une ou plusieurs lignées sanguines : GR : Erythrose cutanée ou prurit à l'eau. Plaquettes : Thromboses artérielles ou veineuses. GB : Syndrome tumoral : gros ganglions, adénopathies, splénomégalie. Atteinte, altération de l’état général avec AAA : Asthénie, Anorexie et amaigrissement : Fièvre au long court. Douleurs osseuse. Pour un bilan systémique ou dans certaines situations non pathologiques : Femme enceinte Médecine du travail / de dépistage. Bilan pré thérapeutique (chimio ++). Bilan pré/post opératoire. Suivi thérapeutique. En urgence devant : Etat de choc. Pâleur intense. Angine ulcéro-nécrotique ou résistante aux ATB. Fièvre élevée après prise de médicaments, surtout après chimio anti-mitotique. Fièvre résistante aux ATB. Purpura pétéchial avec syndrome hémorragique. Avant toute thérapeutique pouvant en modifier les données et l'interprétation. 5 - Donner les règles de base permettant d'interpréter les valeurs de l'hémogramme. 1/ Chaque lignée doit être interprétée individuellement, quantitativement et qualitativement. 2/ Les données de l'hémogramme sont des mesures de concentration. La numération cellulaire tient compte à la fois des cellules et du contenant (plasma). 3/ Une anémie est définie par la diminution de la valeur de l'hémoglobine (exprimée en concentration), au dessous de la normale en fonction de l'âge et du sexe. 4/ Les anémies sont classées en fonction du VGM (volume globulaire moyen). 5/ Une nouvelle anémie doit s'accompagner de la numération des réticulocytes (non incluse systématiquement dans l'hémogramme). Cela permet de savoir si l’anémie est régénérative ou arégénérative. 6/ Les résultats des différents leucocytes sont donnés en pourcentage et en valeur absolue. 7/ Toute thrombopénie doit être vérifiée sur l'examen du frottis sanguin. 6 - Dans quelles situations doit-on réaliser un Hémogramme en urgence ? On doit réaliser un hémogramme en urgence devant : Un état de choc, Une pâleur intense, Une angine ulcéro-nécrotique ou résistante aux ATB, Une fièvre élevée après prise de médicaments, surtout après chimiothérapie anti-mitotique, Fièvre résistante aux ATB, Purpura pétéchial avec syndrome hémorragique. 7 - Sur quelle paramètre de l'hémogramme définit-on une anémie ? Citez et définissez les autres paramètres biologiques sanguins permettant de classer cette anémie. On définit une anémie par une diminution du taux d'hémoglobine à l'hémogramme en dessous de la limite inférieure d'hémoglobine qui est de : NN : 140 g/L H : 130 g/L F : 120 g/L Personne âge : 110 g/L F enceinte : 105 g/L (en 2nd T, après avoir éliminer une fausse anémie par dilution) On ne tient pas compte ni du nombre de GR, ni de l'hématocrite. Les paramètres biologiques permettant de classer les anémies sont :  Le Volume Globulaire Moyen : VGM = hématocrite / nombre d'hématies.L-1 - Anémie microcytaire : VGM < 80 fL - Anémie normocytaire : VGM [80 – 100] - Anémie macrocytaire : VGM > 100 fL Pour une anémie normocytaire on va s’intéresser aux taux de réticulocyte afin de la classer en : - Anémie régénérative : Tx > 150 G/L (régénération médulaire, après hémorragie aiguë, hémolyse, chimio ..) - Anémie arégénrative : Tx < 150 G/L (La plupart du temps il s’agit d’une atteinte centrale)  La Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine : CCMH = concentration moyenne en Hb par GR (Hb/nombre d’hématie)  - Anémie hypochromie : CCMH < 32 g/dL - Anémie normochromie : 32 g/L < CCMH <36 g/L - CCMH > 36 g/L : artifice d'hémogramme. 8 - Quand peut-on parler de fausse anémie et quelles en sont les causes ? Quand on évoque le diagnostic de l’anémie, il faut être certain d’avoir éliminé une fausse anémie qui peut survenir : Physiologiquement chez la femme enceinte par hémodilution, (augmentation du nombre de GR moins importante que l’augmentation du volume plasmatique) Lors d’hyperprotidémies importante (ex : gammapathies monoclonales) : augmentation de l a pression oncotique donc du VEC de la volémie  fausse anémie par hémodilution. Lors d’insuffisance cardiaque : hypovascularisation rénale qui entraine une stimulation du SRAA  rétention hydrosodée. Lors d’hypersplénisme. 9 – Quand parle t’on : 1/ d’hyperleucocytose, 2/ de leucopénie, 3/ d’hyperplaquettose, 4/ de thrombopénie ? Ligné leucocytaire : N = 4 à 10 G/l - Hyperleucocytose : L > 10 G/L - Leucopénie : L < 4 G/L Lignée plaquettaire : N = 150 à 400 G/L - Hyperplaquettose : P > 400 G/L - Thrombopénie : P < 150 G/L 10 - Quelles sont les anomalies de l’hémogramme qui demandent une prise en charge urgente par un spécialiste ? Une Hb < à 60 g/L ou une Hb basse mal tolérée. Un Hte > 60% (risque d’hyperviscosité). Une Neutropénie < 0,2 G/L (agranulocytose). Une Thrombopénie < 10 G/L même s’il n’y a aucun signes hémorragiques. Une hyperleucocytose > 20 G/L avec des GB immatures (hémopathie ?). 11- Anémie microcytaire : définition ; causes les plus fréquentes ; quelle voie métabolique doit-on explorer en priorité? Le VGM permet de classer deux groupes pathologiques : l’anémie macrocytaire et microcytaire. L’anémie microcytaire est définit par : Une  de l’Hb Un VGM < 80 fL (VGM : N entre 80 et 100 fl) Les causes les plus fréquentes sont : Une carence martiale : anémie hyposidéremique, Une réaction inflammatoire. On dit immédiatement face à ce type d’anémie explorer le métabolisme du fer. 12 - Anémie macrocytaire : définition, principales étiologies ? Le VGM permet de classer deux groupes pathologiques : l’anémie macrocytaire et microcytaire. L’anémie macrocytaire est définit par : Une  de l’Hb Un VGM > 100 fL (VGM : N entre 80 et 100 fl) On la trouve dans trois grandes étiologies : Chez les alcooliques, Dans les déficit en vitamine B12 (acide folique), Dans les syndromes myélodysplasiques. On recherche systématiquement d’autres étiologies faciles à éliminer : Une régénération médullaire (les réticulocytes sont ), Une hypothyroïdie, Une maladie du foie autre que l’éthylisme ayant des conséquences sur la production d’EPO. Une maladie centrale de la moelle osseuse (K du sang, lymphome, ..). 13 – Anémie normocytaire : définition ; intérêt du taux des réticulocytes pour avancer dans la démarche diagnostique ; principales étiologies. Dans une anémie normocytaire, comme pour les anémies micro et macrocytaires, le taux d’Hb est < N. Cependant le VGM est normal : 80 < N < 100 fL. Pour une anémie normocytaire, on va donc s’intéresser aux taux de réticulocyte afin de la classer en : - Anémie régénérative : Tx > 150 G/L. Elle est d’origine périphérique, et traduisent une régénération médullaire : après une hémorragie aiguë, une hémolyse, une chimiothérapie. - Anémie arégénrative : Tx < 100 G/L. Elles traduisent une atteinte centrale.  On élimine systématiquement : IR (manque d'EPO), pathologie thyroïdienne, inflammation (trop de TNF = inhibiteurs de l'érythropoïèse).  On recherche l'étiologie au myélogramme : I médullaire qualitative, I médullaire quantitative, envahissement, anomalie = myélofibrose, manque de matière première, déficit EPO ou trop de TNF. 14 - Polynucléose neutrophile : définition, principales étiologies ? Il s’agit d’une augmentation des PNN : > 7 G/L (rappel : chez l’adulte, PNN = 1,5 à 7 G/l). Les polynucléoses neutrophiles isolées (sans anémie, thrombopénie ou myélémie) sont exceptionnellement liées à une hémopathie. Causes physiologiques : Elles doivent être éliminées : Effort physique, Postprandial, Grossesse, suite de couche, Suites opératoires, NN Les polynucléose neutrophile « d’entrainement » sont définis par une hyperstimulation de la production médullaire. Elles sont facilement reconnues : hémolyse, ttt par facteurs de croissance, .. Autres causes pathologiques : Infection bactérienne : septicémie ou localisée. Certaines infections ne s ‘accompagne pas de polynucélose neutrophile, comme la fièvre typhoïde, la brucellose, .. de même pour les infections virales (sauf si surinfection). Le tabagisme, Les maladies inflammatoires, Nécroses tissulaires, Cancers, Lymphomes, Médicaments : corticoïdes, lithium, .. Syndrome myéloprolifératifs. 15 - Myélémie : définition, principales étiologies ? La myélémie est le passage dans le sang de forme immatures de la lignée granuleuse de la moelle : métamyélocytes, myélocytes et moins souvent promyélocytes. Une myélemie significative, > à 2% est pathologique. Les principales étiologies sont les suivantes : Transitoire : Infections graves (septicémie), Régénération médullaire, Réparations d’hémorragies, Anémies hémolytiques, Réparation d’insuffisance médullaire. Chroniques : Sydromes myéloprolifératifs, Métastases ostéomédulaire 16 - Hyperlymphocytoses : définition ; démarche diagnostique ; principales étiologies ? Une hyperlymphocytose se définit par une augmentation du nombre absolu de lymphocytes sanguins On a une hyperlymphocytose quand les lymphocytes sont : > 4 G/L chez l’adulte > 7 G/L chez l’enfant > 9 G/L chez le nourrisson Les causes sont très différentes en fonction de l’âge et de la morphologie des lymphocytes : Les hyperlymphocytoses constituées de cellules morphologiquement normales : Chez l’enfant : dues à des infections de type coqueluche, viroses. Chez l’adulte après 40 ans : syndrome lymphoprolifératif (prolifération clonale de LB). Les hyperlymphocytoses constituées de cellules morphologiquement anormales : Grandes cellules mononucléaires hyperbasophiles  syndrome mononucléosique. « blastes » de leucémie aiguë. Toute hyperlymphocytose chronique de l’adulte nécessite ka réalisation d’un immunophénotypage des lymphocytes sanguins, pour affirmer une leucémie lymphoïde chronique ou pour orienter vers un autre syndrome myéloprolifératif. 17 - Monocytose : définition, principales étiologies ? Une monocytose se définit par une augmentation des monocytes : > 1 G/L (Monocytes = 0,1 à 1 G/L) On distingue : Les monocytose transtoires, généralement réactionnelles à des pathologies inflammatoires ou infectieuses. Les principales étiologies sont : Les infections parasitaires (palu, leishmanioses) et bactériennes (tuberculose, brucellose, ..). Cancers Inflammation Nécrose tissulaire, Phase de réparation d’une agranulocytose. Les monocytose chroniques, de cause centrale, généralement liées à une hémopathie maligne. Les principales étiologies sont : Syndrome myélomonocytaire chronique, Leucémie aiguë monoblastique. 18 - Neutropénie : définition ; risque majeur lié à une neutropénie ; principales étiologies ? Dans les neutropénie, les PNN sont < 1,5 G/L (rappel : PNN = 1,5 à 7 G/l chez l’adulte). Le risque, quelle qu’ne soit l’étiologie, est l’infection (bactérienne et mycosique). Les sujets d’origine africaine ont de façon physiologique une valeur normale de PNN basse, pouvant aller jusqu’à 1 G/L. Le risque est majeur en dessous de 0,5 G/L, et il y a une hospitalisation d’office sous 0,2 G/L. Neutropénie modérée ( 1,4 G/L) : la notion d’évolution quantitative à plusieurs hémogrammes successifs sera importante dans la décision d’explorations complémentaire. En premier lieu on évoque une étiologie médicamenteuse ou virale face à une neutropénie isolée et transitoire. Les neutropénies asymptomatiques et fluctuantes évoquent prioritairement un trouble de la margination des PNN. Neutropénie d’aggravation progressive ou associées à d’autres anomalies (anémie, macrocytose, ..) doivent évoquer une hémopathie. Les principales étiologies de neutropénie sont les suivantes : Médicament, Hémopathies malignes, Infections : thyphoïde, septicémie, hépatite virale, Hypersplénisme, Trouble de la margination, Neutropénie congénitale, radiations ionisantes, .. 19 - Quels sont les gestes à éviter en cas de thrombopénie ? Une thrombopénie est une diminution des plaquettes < 150 G/L (rappel : N = 150 à 400 G/L). Tant que les plaquettes sont supérieurs à 50 G/L, il n’y en principe pas de risque hémorragiques (sauf si thrombopathies associée).  Le risque existe si le taux est < à 50 G/L ((hémorragie spontanée, ..). Les gestes à éviter ou à encadrer de précautions (transfusion de plaquette par ex), en cas de thrombopénie sont : Injection intramusculaire, Biopsies percutanées, Toute interventions chirurgicales, Ponction lombaire Ponction pleurale ou péricardique Sports traumatisants. 20 - Intérêts respectifs du myélogramme et de la biopsie ostéomédullaire. (a revoir page 24-25 masson) MYELOGRAMME BIOPSIE OSTÉO-MEDULLAIRE - Prélèvement sternal de 1mm3 de MO avec un trocart par ponction / aspiration sous AL. - Mise sur lame, coloré et observé (Frottis de moelle) :  coloration de Perls : présence de Fer ?  coloration enzymatique : classement des leucémies - Idée qualitative et quantitative des cellules de la MO : répartition des lignées / cellules étrangères ? - I : caryotypage ou d’immunophénotypage. - Résultats en quelques heures. - Prélèvement d'une carotte de moelle rouge de façon à étudier la structure de la moelle hématopoïétique et le stroma médullaire = analyse anatomopathologique. - Au niveau de la crête iliaque postéro sup. - AG - On observe la trame de l’os - Recherche de fibrose, mais aussi analyse des lignées, et recherche de cellules étrangères. - Réalisée après le myélogramme, si il y a une suspicion de fibrose structurelle. - Examen plus invasif que le myélogramme. - résultats en 2-3 jours. On ne fait la biopsie qu’après un myélogramme. 21 - Hémostase primaire : citez les principaux acteurs et décrivez la séquence des événements aboutissant à la formation du thrombus plaquettaire. L’hémostase est le processus qui permet à l’organisme d’arrêter de saigner. On distingue l’hémostase primaires, la coagulation et la fibrinolyse. Les principaux acteurs de l’hémostase primaire sont : Les plaquettes (éléments figurés du sang), Des protéines d’origine plasmatiques : facteur de Willebrand, fibrinogène. L’hémostase ne s’active que lorsque le sang rentre en contact avec le tissu sous endothélial, consécutif à une altération de la paroi des vaisseaux sanguins. L’hémostase primaire contient trois phases : L’adhésion des plaquettes au sous endothélium (sur les fibres de collagène) par l’intermédiaire du facteur de Willebrand (R Gp1b sur les plaquettes). Ce phénomène est rapide. L’activation des plaquettes, avec changement de forme et libération de leur contenu qui va aller activer d’autres plaquettes : phénomène d’autoaccélération. L’agrégation des plaquettes entre elles, qui se lient au fibrinogène par le biais des récepteurs GpIIbIIIa. Il y a formation d’un réseau tridimensionnel qui va stabiliser le caillot. 22 - Rôle physiologique des plaquettes dans l’hémostase. Les PQ sont les acteurs principaux de l’hémostase primaire : Ce sont des éléments figurés du sang, sans noyaux, avec un stock de protéines défini (elles ne peuvent plus en fabriquer) et contenant deux types de granulations : Denses : remplies de médiateurs (ADP, sérotonine ..) Alpha : avec des protéines plasmatiques de l’hémostase. Elles ont deux récepteurs importants, qui sont des glycoprotéines : Gp1b = récepteur au FW. Gp2b/Gp3a = récepteur au fibrinogène et qui permet la transduction des signaux plaquettaires. Lors de la phase d’adhésion : les PQ fixées au FW via Gp1b, s’activent et libèrent le contenu de leur granulations : protéines et les médiateurs vont activer d’autres PQ qui vont alors adhérer et ainsi de suite : Chaque PQ en recrute d’autres  rôle d’auto amplification du processus. Les PQ activées et fixées au niveau de la brèche vasculaire se lient entre elles via le fibrinogène R Gp2b/Gp3a et forment le clou plaquettaire. Les PQ jouent aussi un rôle fondamental dans la coagulation : Permettent le déroulement de la voie endogène : via les PL de leur mb Permettent le déroulement de la voie exogène : via activation des monocytes qui expriment alors le III 23 - Facteur Willebrand : structure, éléments de son métabolisme et rôle dans l’hémostase. Le FW est un facteur plasmatique : Synthétisé par les mégacaryocytes, stocké dans les granules des plaquettes, ou par les cellules endothéliales et stocké dans les corps de Weibel et Palad. Cette synthèse est hormono‐dépendante : stimulée par les œstrogènes (donc augmentation de FW sous contraceptif et pendant la grossesse). C’est un multimère constitué de deux SU identiques. Le FW = protéine de l’inflammation et  donc après un stress ou en cas de syndrome inflammatoire. Le FW transporte le facteur VIII (anti‐hémophilique A), donc déficit en FW  déficit en facteur VIII. Le FW circulant se fixe aux Ag du groupe A et B donc sujet O  circule libre et a une ½ vie réduite. Le FW est indispensable à l’hémostase primaire : Lors de rupture de l’endothélium vasculaire, il vient se fixer sur les fibres de collagène mises à nues. Les PQ viennent ensuite adhérer au FW via le R Gp1b et l’hémostase primaire se poursuit. Le FW est donc le trait d’union indispensable entre brèche vasculaire et PQ afin de poursuivre l’hémostase primaire. Le FW est aussi indispensable à la coagulation car il transporte le f VIII (si ↓ FW  troubles de la coagulation : maladie de Willebrand +++) 24 - Citez les principales causes d’un allongement du temps de saignement en précisant les mécanismes en cause. L’exploration de l’hémostase primaire ce fait par le temps de saignement. La normale est de 1-2 minutes avec la technique de Duke (oreille) et 2-6 minutes avec la technique de Ivy (avant bras). Les allongements de temps de saignement sont dues à :

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